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脑血疏通对大鼠实验性蛛网膜下腔出血的治疗作用

发布者:吴建中1,李静1,张绍东1,蒋京生1,张辉1,尹可1,谢道珍2,姜健鹏2   发布时间:2014-01-15

 1. 北京市神经外科研究所生化室

2. 中国中医研究院西苑医院神经科

  要:中药脑血疏通治产职大鼠实验性蛛网膜下腔出血(SAH),可使大鼠SAH后局部脑血流(rCBF)不降低,脑血管通透性伊文斯兰(EB)比值增高的幅度较SAH组低得多(P0.01),脑水含量无明显变化,提示脑血疏通对SAH后引起的脑血管痉挛有一定的防治作用。

关键词:珠网膜下腔出血;脑血疏通;脑血管痉挛;脑水含量;局部脑血流

 自发性蛛网膜下腔出血约占急性脑血管病的7%~15%,多见于中青年,其主要危险是出血后脑血管痉挛(CerebralVasospasmCVS),本研究根据其益气化瘀的原理观察,用中药制剂脑血疏通对蛛网膜下腔出血(SAH)的防治作用。

材料与方法

实验动物采用Wistar种大鼠,体重250±25g,雌雄不限,由首都医学院动物中心提供。脑血疏通制剂1.5g生药/ml(主要成份:黄芪、水蛭、川芎、大黄、丹皮等),由中国中医研究院西苑医院制剂室提供。

1 SAH动物模型的建立采用我所建立的大鼠SAH动物模型[1]。动物用10%水合氯醛(30mg/kg)腹腔麻醉后俯位固定于立体定向仪上,在眶上缘钻一直径2mm的孔,用针头挑破硬脑膜,用PE50的管子沿颅底插入lcm到达willis环处,取动物自体尾血150μl注入蛛网膜下腔,造成SAH模型。随机分为治疗组和单纯SAH组,治疗组大鼠SAH后立即腹腔注射脑血疏通0.6g生药/100g体重,每8h重复给药一次,单纯SAH组不作任何处理。

2 局部脑血流(rCBF)的测量用日本生物医学仪器公司生产的电解式组织血流计RBE-2,电解式氢清除法测量rCBF[2]。分别于蛛网膜下腔注血前及注血后30rain16h24h48h测量rCBF

3 脑血管通透性的测定按照文献[3]的方法,在SAH16h24h48h静脉注射2%伊文斯兰(EB50mg/kg1h后心脏取血,然后做心脏生理盐水灌注,至流出液清亮。取脑称重,制成匀浆液,用荧光分光比色计分别测定血清和脑组织中EB含量,计算EB的比值。

EB比值=脑组织EB含量(ng/g)/血浆中EB含量(ng/ml)。

4 脑水含量的测定采用干-湿重法。大鼠SAH16h24h断头处死,立即取脑,称取湿重后,120红外线干燥箱中烘烤48h以上直到恒重,称干重。脑水含量(%)=(湿重—干重)/湿重×100%。

5 统计资料均以了土5表示,统计分析采用Sy-stat统计软件。

 

l 脑血疏通对SAHrCBF的影响rCBF的变化以出血前为100%,SAH后不同时间rCBF测定结果见表1。单纯SAH组出血后rCBF立即急剧下降50%~60%,持续2h以上,与正常值比较P0.01,至48h恢复至正常水平。而治疗组出血后rCBF不下降,16h24hrCBFSAH前略有升高,与单纯SAH组比较,差异有非常显著性意义,P0.01,至48h恢复正常。

单纯SAH组和脑血疏通治疗组rCBF

变化(%x±S

组别

SAH

30min

16h

24h

48h

SAH

         *

38.25±11.209

         *

47.31±10.879

         *

43.18±10.178

         

96.20±8.058

治疗

Δ

91.02±30.4710

Δ

144.71±18.409

#Δ

140.71±27.499

 

114.76±25.359

注:与正常值(100%)比较,*P0.01;与SAH组比较,Δp0.01;(    )为动物数,下表同

2 脑血管通透性变化由表2看出单纯SAH组和治疗组在SAH16h24h48h脑血管通透性均增高,各组EB比值与正常值比较尸均<0.0l,但脑血疏通治疗组EB比值增高的幅度较SAH组低得多,各时相与SAH组比较P<0.01,有非常显著性差异。

单纯SAH组和脑血疏通治疗组脑血管通透性

变化(x±S

组别

EB比值

16h

24h

48h

SAH

2.41±0.04*

9

2.71±0.41*

9

3.03±0.38*

8

治疗

1.81±0.32*Δ

10

2.06±0.45*Δ

9

2.23±0.42*Δ

9

注:正常值1.13±0.248),与正常值比较,*P0.01;与SAH组比较,Δp0.01

3 脑水含量的变化  单纯SAH组和治疗组各时限脑水含量,见表3。单纯SAH组和脑血疏通治疗组在SAH16h48h脑水含量均增高,与正常值比较户均<0.01;但治疗组和单纯SAH组之间无显著差异。

单纯SAH组与脑血疏通治疗组脑水含量

变化(x±S

组别

脑水含量(%

16h

24h

SAH

79.12±0.34**

6

78.58±0.13*

9

治疗

78.99±0.38**

7

78.77±0.30**

8

注:正常值:78.30±O.208);与正常值比较,*PO01**PO.005

 

血液进入蛛网膜下腔,残留于蛛网膜下腔的血块释放多种血管活性物质以及出血本身引起的机械性因素、神经因素等引起脑血管痉挛,使皮层rCBF急剧下降,由于血液的直接作用和急剧的颅内压升高,以及长时间CVS,脑缺血、缺氧引起脑血管通透性增加。我们的实验观察到SAH162448h全脑的血管通透性增加,血脑屏障破坏,其结果必然导致脑水肿,脑水肿可进一步加重脑缺血及代谢障碍。因此如果能解除脑血管痉挛,恢复皮层血流,就可以缓解CVS及其继发性损害。

中医学认为外伤必然导致内损,引起气血失调而致血气凝结,因此行气药多和活血药同用,以期达到更好的去瘀通络的效果。脑血疏通是由益气药和活血药等制成的中药制剂,其化学成分含有多种氨基酸和抗凝等物质。经临床和实验研究表明,活血药及益气药同用时,可改善软脑膜微循环障碍,增加巨噬细胞的功能,加速纤维蛋白的溶解,降低血压,促进血肿吸收,有利于神经功能恢复[4-5]。本实验证实脑血疏通对SAH引起的rCBF下降有明显的改善作用,可以有效的防止rCBF的降低,血管通透性也比未治疗组明显降低,但仍然比正常大鼠脑血管通透性高,脑水含量治疗组与对照组无差异,因此对脑水肿的改善并不明显。

初步实验结果提示脑血疏通对SAH引起的并发症有一定的疗效,其机理可能是通过对局部微循环的改善和增强巨噬细胞的吞嗜能力而实现的。 

[参考文献]

[1]   鹰,吴建中,赵雅度,等.一种新的蛛网膜下腔出血动物模型的建立.中华神经外科杂志199171):11

[2] Koshu KMeasurement Of regional blood flow using hydrogen gas generated by electrolysisStroke 198013 4):483

[3] Uyama OOkamura NYanase Met alQuantitative evaluation Of vascular permeability in the gerbil brain after transient ischemia using Evans blue fluorescenceJ Cerebral Blood Flow and Metablism 198882):282

[4]   楠,贾筠生,曹棣芳,等.益气化瘀法治疗皮下和脑内血肿的实验性研究.上海中医药杂志1985145

[5] 谢道珍,周绍华,孙  怡,等.脑血康治疗高血压脑出血的临床与实验研究,中西医结合杂志198886):341


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